Comprendre l'histamine : effets, fonctions et lien avec l'intolérance à l'histamine

L'histamine est synthétisée dans les cellules du système immunitaire, de la peau, des muqueuses gastriques et intestinales ainsi que du système nerveux central (SNC) [1]. C'est une amine biogène biologiquement active. Ce type de molécules agit dans le corps comme neurotransmetteur, cofacteur (contribuant aux réactions biochimiques) ou hormone [2]. Elles sont donc essentielles pour tous les organismes. La molécule se forme principalement lors de fermentations ou de maturations et est donc également présente dans de nombreux aliments
végétaux [3]. Cela représente un obstacle considérable lorsque l'enzyme diaminoxydase (DAO) n'est pas suffisamment disponible et qu'une alimentation végétalienne ou végétarienne est suivie. Otto Ernst Guttentag a pu démontrer en 1931 lors de ses recherches que, dans un organisme multicellulaire sain, aucune histamine ne peut être détectée en dessous de la limite de détection biologique de 100 ng [4]. Si cette limite de détection est dépassée, par exemple lorsque l'enzyme DAO n'est pas présente en quantité suffisante, certains symptômes peuvent apparaître. Chez les vertébrés inférieurs, il se forme plus d'histamine que chez les mammifères supérieurs [5].

L'histamine a été découverte en 1912 et a pu être identifiée comme messager des réactions allergiques et pseudo-allergiques. On parle de réactions pseudo-allergiques lorsque des symptômes allergiques surviennent sans pour autant que des anticorps spécifiques aux allergènes ne soient formés [6]. Comme déjà mentionné, l'histamine sert notamment de neurotransmetteur, de cofacteur ou d'hormone. Étant donné qu'elle exerce ainsi différents effets dans le corps, elle remplit également des fonctions différentes dans les divers compartiments corporels. Par conséquent, une concentration élevée a des effets variables selon la région du corps. Elle a des effets centraux sur le cerveau, le tractus gastro-intestinal et le système immunitaire. En tant qu'amine biogène, l'histamine se lie aux protéines membranaires des cellules. À ce jour, quatre récepteurs de liaison différents sont connus. Ils ont été nommés dans l'ordre de leur découverte et portent les noms de récepteurs H1, H2, H3 et H4. Les récepteurs diffèrent dans la manière dont ils traitent l'histamine lorsqu'elle s'y lie, et dans leur capacité à se lier à l'histamine [7]. L'histamine est principalement stockée dans le corps dans les cellules du système immunitaire. Dans les tissus périphériques, elle a pu être détectée principalement liée à l'héparine dans les granules des mastocytes et des granulocytes basophiles [8]. Les granulocytes éosinophiles, les plaquettes et les cellules entérochromaffines servent de lieux de stockage supplémentaires (les mastocytes, les granulocytes basophiles et les plaquettes sont différents types de cellules sanguines impliquées notamment dans les réactions immunitaires ; les cellules entérochromaffines sont des cellules produisant des hormones et des neurotransmetteurs dans la muqueuse intestinale) [9]. La figure 2 illustre graphiquement la libération d'histamine à partir de types cellulaires ayant un stockage d'histamine élevé. Le type de libération revêt ici une importance particulière. L'histamine libérée par les granulocytes basophiles et les cellules nerveuses, par exemple, se lie au récepteur H1, tandis que l'histamine issue des cellules entérochromaffines se lie au récepteur H2.

Dans le SNC, l'histamine agit comme un neurotransmetteur et régule en se liant aux récepteurs H3 présynaptiques. Elle participe ainsi à la libération d'autres neurotransmetteurs. Les réactions influencées incluent la régulation du rythme veille-sommeil, de la température corporelle ainsi que de la mémoire. Le mécanisme de transduction de cette réaction n'est cependant pas encore élucidé [13]. La dégradation de l'histamine dans le SNC s'effectue principalement par méthylation (ajout d'un carbone lié à trois molécules d'hydrogène) par l'enzyme histamine-N-méthyltransférase. Elle peut ensuite être dégradée et excrétée dans l'urine [8].

L'intolérance à l'histamine peut également se manifester sur la peau, souvent sous la forme d'urticaire, de papules, de rougeurs soudaines ou de démangeaisons [14] [15]. La cause en est que le système immunitaire classe comme dangers des substances qui n'en sont en réalité pas. Dans le cas de l'histamine, celle-ci est libérée de manière excessive par les mastocytes, qui servent à reconnaître et à contrer les menaces potentielles. Grâce aux récepteurs H1 activés et à l'augmentation de la perméabilité des vaisseaux sanguins et lymphatiques qui en résulte, du liquide peut s'accumuler dans les tissus environnants, provoquant ainsi des papules. Cela permet notamment de transmettre les symptômes typiques d'une allergie [13]. La stimulation des terminaisons nerveuses provoque également des démangeaisons [16].

Dans le tractus gastro-intestinal, l'histamine se fixe aux récepteurs H2. Une production accrue d'acide gastrique peut survenir, car l'enzyme adénylate cyclase est activée. Dans ces cas, une concentration plus élevée en histamine est toutefois nécessaire [13]. Comme l'histamine a également une influence sur les muscles lisses, une concentration élevée en histamine peut affecter les processus de mouvement de l'estomac et des intestins et ainsi perturber la digestion [17].